ولدت الفنانة سمية الخشاب في مدينة الاسكندرية عام 1966.
درست في كلية التجارة في جامعة الإسكندرية وتخرجت منها عام 1997 لتلتحق بمعهد الكونسيرفاتوار لدراسة الغناء. كان حلم حياتها أن تصبح مغنية مشهورة. عملت في مجال البنوك أثناء دراستها للغناء ولكن الصدف ساقتها لمقابلة أحد المخرجين الذي عرض عليها تمثيل دور في مسلسل الحساب مع صلاح السعدني وسماح أنور ومن إخراج هاني اسماعيل عام 1998.
لاحظ الفنان صلاح السعدني موهبة التمثيل لديها فنصحها بتأجيل مشروعها الغنائي والتركيز على التمثيل.
بقيت نصيحة الفنان السعدني في بال سمية فعندما عرض عليها المخرج مجدي أبو عميرة تمثيل دور في مسلسل الضوء الشارد مع ممدوح عبد العليم ومنى زكي في نفس العام لم تترد. وهو المسلسل الذي تعتبره سمية فاتحة معرفة الجمهور بها.
عام 1999 شاركت في فيلم قصير اسمه السرير مع خالد الصاوي ولطفي لبيب من تأليف أسامة أنور عكاشة ومن إخراج هشام عكاشة.
عام 2000 شاركت في مسلسل سامحوني ما كنش قصدي ومسلسل الفجالة.
عام 2001 شاركت في فيلم رانديفو، فيلم الرجل الأبيض المتوسط ومسلسل عائلة الحاج متولي الذي تعتبره سمية أحد أهم المحطات في حياتها الفنية.
عام 2003 شاركت في فيلم بحبك وأنا كمان، فيلم إزاي البنات تحبك، مسلسل الحقيقة والسراب.
عام 2004 شاركت في مسلسل محمود المصري وفيلم يوم الكرامة.
عام 2005 شاركت في مسلسل ريا وسكينة، مسلسل لقاء ع الهوا، فيلم علي سبايسي.
عام 2006 شاركت في مسلسل توتو وبيجامة، مسلسل حدائق الشيطان، فيلم خيانة مشروعة وفيلم عمارة يعقوبيان.
عام 2007 شاركت في فيلم حين ميسرة مع عمرو سعد ووفاء عامر ومن إخراج خالد يوسف ونالت عن دورها فيه جائزة موركس أفضل ممثلة سينمائية.
عام 2008 شاركت في فيلم الريس عمر حرب مع هاني سلامة وخالد صالح ومن إخراج خالد يوسف.
عام 2009 حققت حلمها الأول بالغناء فأصدر ألبوم بإسم “حيحصل إيه” وتضمن 9 أغاني منوعة. كما شاركت في مسلسل حدف بحر مع طارق لطفي ومن إخراج جمال عبد الحميد.
عام 2010 شاركت في فيلم العملية رقم 301 مع خالد سليم ومحمود قابيل ومن إخراج محمد شوكت.
عام 2011 شاركت في مسلسل كيد النسا الجزء الأول ومسلسل وادي الملوك.
عام 2012 شاركت في فيلم ساعة ونص مع يسرا اللوزي وفتحي عبد الوهاب ومن إخراج وائل إحسان.
عام 2013 قدمت برنامجها التلفزيوني “سمية والستات” كما شاركت في مسلسل “ميراث الريح” مع محمود حميدة وإخراج يوسف شرف الدين.
عام 2014 لم تشارك في أي عمل درامي للموسم الرمضاني بسبب انشغالها بالتحضير لألبومها الأول.