عام 1993  بدأ مسيرته التمثيلية، حين نال فرصة الظهور مع المخرج الكبير ريتشارد لينكلاتر في دراما المدرسة الثانوية “Dazed and Confused”.

عام 1996-1997 شارك في فيلمي Larger Than Life وContact.

عام 1999-2000 أطل في 3 أفلام سينمائية هي EDtv وU-571 وking of the hill

عام 2001 شارك في بطولة عدة أفلام، أبرزها The Wedding Planner، إلى جانب Thirteen conversation about one thing وFrailty.

عام 2003 شارك إلى جانب كيت هادسون في فيلم How To Lose A Guy In 10 Days.

عام 2005 شارك في أفلام، مثل Two For The Money وSahara.

عام 2006 لعب دور جاك لينجييل الذي تولى تدريب فريق جامعة “مارشال” بعد أن قضى الفريق ومدربه في حادث تحطم طائرة وذلك في فيلم We Are Mashall ، فضلاً عن فيلم Failure to Launch.

عام 2008-2009 شارك في فيلمين، هما Tropic Thunderو Ghosts of Girlfriends Past.

عام 2011 تنوعت أدواره والشخصيات التي جسدها ومن أبرزها جو كوبر في فيلم Killer Joe وداني باك ديفيدسون في Bernie وميكي هالر في فيلم The Lincoln Lawyer.

عام 2012 شارك في أفلام Mud وThe Paper Boy و Magic Mike.

عام 2013 شارك بدور بسيط ولكن أداه ببراعة كبيرة في فيلم “The Wolf Of Wall Street” مع النجم ليوناردو دي كابريو كما قام ببطولة فيلم “Dallas Buyers Club” الذي حصل عن دوره فيه على جائزة الأوسكار لأفضل ممثل بالإضافة إلى جائزة الإيمي لأفضل ممثل في أدوار الدراما.

عام 2014 شارك في المسلسل الناجح “True Detective” بالإضافة إلى فيلم  “Interstellar”.

في 11 تشرين الثاني/ نوفمبر 2014 حصل ماكونهي على نجمة في ممشى المشاهير بهوليوود.